Mỗi nhà sản xuất filler hyaluronic acid (HA) có công nghệ liên kết chéo riêng, quyết định cấu trúc gel, độ tinh khiết và tính đồng nhất giữa các lô. MACRO Core (MAtrix CROsslinking) là công nghệ Croma-Pharma dùng để sản xuất toàn bộ dòng filler saypha®. Bài viết trình bày các bước của quy trình theo tài liệu nhà sản xuất, các thông số đã được đo độc lập trong nghiên cứu, và những giới hạn cần biết khi diễn giải mối liên hệ giữa công nghệ và độ an toàn, dành cho bác sĩ và nhân viên y tế.
Tóm tắt nhanh
- MACRO Core là quy trình liên kết chéo ma trận bằng BDDE, kết hợp các bước tiền xử lý HA, lọc nhiều lần, thẩm tách và loại bọt khí [1,2].
- BDDE tồn dư dưới 2 ppm theo nhà sản xuất, phù hợp mức khuyến nghị thường được trích dẫn [1,3].
- Đặc điểm danh mục: thay vì tăng kích thước hạt, công nghệ điều chỉnh gel content và mức liên kết chéo để tạo các mức độ cứng G′ khác nhau; kích thước hạt trung vị nằm trong khoảng hẹp 351–374 µm [2,4].
- Giới hạn: công nghệ sản xuất có thể góp phần vào độ an toàn, nhưng dữ liệu hiện có không cho phép kết luận quan hệ nhân quả [2].
MACRO Core gồm những bước nào?
Theo tài liệu dành cho nhân viên y tế của Croma, quy trình gồm ba bước chính [1]:
| Bước | Nội dung |
| 1. Tiền xử lý HA | HA phân tử lượng cao được cắt mạch có kiểm soát theo thông số chặt chẽ, nhằm bảo đảm tính nhất quán của sản phẩm |
| 2. Liên kết chéo | BDDE (1,4-butanediol diglycidyl ether) được thêm vào để nối các đoạn HA thành mạng lưới ba chiều |
| 3. Tinh chế và phối trộn | Lọc nhiều lần để loại BDDE không liên kết; phối trộn quy mô lớn pha liên kết chéo và pha HA tự do để đồng nhất sản phẩm; hút chân không (AeroVac) để giảm bọt khí |
Tổng quan của Frank và cộng sự mô tả thêm rằng quy trình tinh chế nhiều bước bao gồm lọc lặp lại, thẩm tách và tinh chế AeroVac, nhằm hỗ trợ độ tinh khiết, độ ổn định và tương hợp sinh học [2].
Nguyên liệu và kiểm soát sản xuất
- HA đạt chuẩn dược dụng, nguồn gốc lên men vi khuẩn, không nguồn gốc động vật [1].
- Dùng nước pha tiêm tự sản xuất để chuẩn bị nguyên liệu, nhằm giảm nguy cơ nhiễm bẩn [1].
- Dây chuyền tự động hóa nhằm giảm sai sót do con người và giảm biến thiên giữa các lô; mỗi lô khoảng 80.000 ống [1].
BDDE tồn dư: vì sao cần quan tâm?
BDDE là chất liên kết chéo được dùng phổ biến nhất cho filler HA. Do lo ngại về tác dụng tiềm tàng của BDDE tự do, lượng BDDE chưa phản ứng trong gel phải được kiểm soát ở mức thấp; tổng quan của Fundarò và cộng sự trích dẫn mức khuyến nghị dưới 2 ppm [3]. Theo Croma, ma trận HA thành phẩm của saypha® có BDDE tồn dư dưới 2 ppm [1].
Chi tiết về mức độ liên kết chéo và ý nghĩa an toàn của BDDE có trong bài Liên kết chéo BDDE trong filler HA.
Những gì đã được đo độc lập với tài liệu quảng bá?
Nghiên cứu của Puljic và cộng sự (Gels 2025) đo 23 filler của 5 nhà sản xuất bằng cùng một phương pháp, bao gồm 3 dòng saypha® [4]. Một số kết quả liên quan đến MACRO Core:
- Kích thước hạt: DV50 của 3 dòng saypha® nằm trong khoảng 351–374 µm.
- Độ cứng tăng dần theo gel content: G′ 147,3 Pa (filler Lidocaine), 228,8 Pa (volume Lidocaine) và 443,9 Pa (volume plus Lidocaine), tương ứng gel content 17,5 – 19,8 – 22,5 mg/mL.
- Lực đẩy đồng đều: 12–14 N cho cả 3 dòng.
- Khả năng chịu biến dạng: biến dạng cuối vùng tuyến tính 23–37%.
Frank và cộng sự nhận định MACRO Core tạo danh mục có độ cứng đa dạng bằng cách điều chỉnh gel content và mức liên kết chéo thay vì tăng kích thước hạt; hạt nhỏ, phân bố hẹp và phối trộn quy mô lớn giúp sản phẩm đồng nhất giữa các lô [2].
Lưu ý: tác giả chính của nghiên cứu Puljic là nhân viên nhà sản xuất, và các phép đo thực hiện in vitro. Thông số in vitro giúp hiểu đặc tính sản phẩm nhưng không suy ra trực tiếp kết quả lâm sàng [4]. Ý nghĩa các thông số được giải thích trong bài Đặc điểm lý hoá của filler HA.
MACRO Core và độ an toàn: bằng chứng nói gì?
Tổng quan hệ thống năm 2026 tổng hợp 11 thử nghiệm tiến cứu với gần 950 bệnh nhân dùng filler sản xuất bằng MACRO Core (dòng saypha® và tên cũ Princess®). Kết quả ghi nhận biến cố chủ yếu là phản ứng tại chỗ thoáng qua, chỉ 1 biến cố nghiêm trọng liên quan thiết bị, và không ghi nhận u hạt, quá mẫn hay biến chứng mạch máu trong các nghiên cứu này [2].
Tuy nhiên, chính các tác giả nhấn mạnh [2]:
- Công nghệ sản xuất có thể góp phần vào độ an toàn và dung nạp, nhưng không thể kết luận quan hệ nhân quả từ dữ liệu hiện có.
- Các nghiên cứu không được thiết kế để đánh giá MACRO Core như một yếu tố quyết định độ an toàn, và so sánh chéo giữa các nghiên cứu không đủ để quy nhân quả.
- Độ chắc chắn của bằng chứng theo GRADE là thấp với biến cố ngắn hạn và rất thấp với biến cố hiếm hoặc dài hạn.
- Tất cả nghiên cứu đều có liên quan đến nhà sản xuất.
Vì vậy, cách diễn đạt phù hợp là: MACRO Core giúp sản phẩm đồng nhất, tinh khiết và có danh mục độ cứng đa dạng; hồ sơ an toàn của dòng sản phẩm được ghi nhận thuận lợi trong các thử nghiệm đã công bố, nhưng an toàn trong thực hành còn phụ thuộc rất nhiều vào kỹ thuật tiêm và lựa chọn chỉ định.
Câu hỏi thường gặp
MACRO Core là gì?
Là công nghệ liên kết chéo ma trận (MAtrix CROsslinking) của Croma-Pharma, dùng BDDE để tạo mạng lưới HA ba chiều, kết hợp các bước cắt mạch có kiểm soát, lọc, thẩm tách và loại bọt khí [1,2].
Filler saypha® có BDDE tồn dư bao nhiêu?
Theo nhà sản xuất, dưới 2 ppm trong ma trận HA thành phẩm [1].
MACRO Core có làm filler an toàn hơn không?
Dữ liệu hiện có ghi nhận hồ sơ an toàn thuận lợi, nhưng các tác giả tổng quan kết luận không thể khẳng định quan hệ nhân quả giữa công nghệ và độ an toàn [2].
Vì sao kích thước hạt đồng đều lại quan trọng?
Hạt nhỏ, phân bố hẹp giúp gel đồng nhất, đẩy qua kim ổn định và hạn chế biến thiên giữa các lô [2,4].
HA trong saypha® có nguồn gốc từ đâu?
HA đạt chuẩn dược dụng, có nguồn gốc lên men vi khuẩn, không nguồn gốc động vật [1].
Xem thêm: Chọn filler theo vùng dựa trên độ cứng G′ và saypha® chính hãng: số lưu hành, nhà sản xuất.
Tạm kết
MACRO Core là nền tảng sản xuất giúp dòng saypha® có độ tinh khiết, tính đồng nhất và danh mục độ cứng phù hợp nhiều lớp tiêm. Hiểu đúng công nghệ, đồng thời hiểu đúng giới hạn của bằng chứng, giúp bác sĩ đánh giá sản phẩm một cách khoa học thay vì dựa vào thông điệp quảng bá. Với phương châm “Mang lại giá trị thật”, AIC đồng hành cùng Quý Bác sĩ trên nền tảng khoa học và minh bạch.
Tài liệu tham khảo
- Croma-Pharma. saypha® – HCP Brochure “Beauty of Science” (tài liệu dành cho nhân viên y tế).
- Frank K, Hilton S, Kerscher M, et al. The Safety Profile of a Portfolio of Hyaluronic Acid-Based Soft Tissue Fillers Manufactured Using MACRO Technology: A Systematic Review of Clinical Evidence. Life. 2026;16(1):110. doi:10.3390/life16010110
- Fundarò SP, Salti G, Malgapo DMH, Innocenti S. The Rheology and Physicochemical Characteristics of Hyaluronic Acid Fillers: Their Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10518. doi:10.3390/ijms231810518
- Puljic A, Frank K, Cohen J, et al. A Scientific Framework for Comparing Hyaluronic Acid Filler Crosslinking Technologies. Gels. 2025;11(7):487. doi:10.3390/gels11070487
Lưu ý: Nội dung mang tính thông tin chuyên môn, dành cho nhân viên y tế; không thay thế chẩn đoán và chỉ định điều trị của bác sĩ. Sản phẩm chỉ được sử dụng bởi nhân viên y tế được đào tạo tại cơ sở đủ điều kiện, theo đúng mục đích sử dụng đã đăng ký lưu hành.
Thông tin liên hệ
🏢 Công ty TNHH Y tế Thẩm mỹ AIC
📌 Trụ sở chính: 21 Bàu Cát 3, Phường Tân Bình, Thành phố Hồ Chí Minh
🏢 Văn phòng đại diện Miền Bắc: 425 Vũ Tông Phan, Phường Khương Đình, Thành phố Hà Nội
🌎 Website: www.theaic.vn
☎️ Hotline: (028) 66851869
📩 Email: info@theaic.vn
